根据场合：如果您是在户外活动或运动时佩戴棒球帽，可以选择亮色或鲜艳的颜色，例如橙色、黄色、红色或蓝色等。如果您是在正式场合或商务场合佩戴棒球帽，可以选择黑色、白色、灰色或深蓝色等颜色。

定制珠宝：一件精美的定制珠宝，如刻有她名字或毕业年份的项链、手链，既具纪念意义又充满心意。每当她佩戴这件珠宝时，都会想起这段珍贵的校园时光和你们之间的深厚情谊。毕业相册：制作一本精美的毕业相册，收录她在学校期间的照片、活动瞬间和同学们的祝福语。这本相册不仅是一份独特的礼物，更是一段美好回忆的珍藏，值得她一生珍视。定制毕业礼品：一些特别的定制礼品，如刻有她名字的钢笔、钥匙扣或手表等，也能成为毕业季的纪念品。这些小物件虽不奢华，但充满了独特的意义和情感价值。

*仅供医学专科东谈主士阅读参考

样貌SMA患者生活质料，让转换药物为患者带来躬行获益。

2024年6月6日到9日，2024 cure SMA海外年会在好意思国得克萨斯州召开，行动群众范围内脊髓性肌萎缩症（SMA）边界一年一度的学术盛宴，该会议汇集了来自全国各地的SMA诊疗与研究边界的专科东谈主士、患者及患者组织，共同探讨SMA的最新研究进展以及临床推行熏陶。

为了向国内更多临床医师传递更多大会前沿进展，2024年8月7日，cure SMA 2024会后会以线上步地在医学界召开，届时恰是好意思国食物药物经管局（FDA）批准利司扑兰用于诊疗SMA上市四周年之际，该药在我国也已上市3年，现在群众范围内已有 15000 例SMA患者受益于利司扑兰。本次会议邀请了安徽医科大学第一附属病院许晓燕解说和北京大学第一病院秦伦解说，聚焦利司扑兰最新进展与SMA疾病评估话题，本次会议参会东谈主数近5000东谈主次。小编现将会议精彩实质整理如下，与君分享。

秘籍不同庚纪段，

利司扑兰为SMA患者带来多维度获益

行动现时SMA疾病修正诊疗（DMT）药物中惟一的口服小分子药物，利司扑兰成为本年cure SMA大会上样貌的要点。许晓燕解说以“2024 cure SMA 利司扑兰研究进展”为主题，先容了 共6 项有计划利司扑兰诊疗 SMA 的最新临床研究肃除以及现在正在开展的研究。

▌FIREFISH研究5年随访肃除出炉：

能够以上患儿竣事无事件糊口，不良事件发生率/入院率逐年着落

FIREFISH是一项为期5年的怒放标签、多中心研究，旨在评估利司扑兰在1-7月龄1型SMA患儿中的疗效、安全性、耐受性、药代能源学和药效率源学，齐全地包括了为时2年的剂量探索阶段（n=21）和笃定剂量下评估疗效和安全性（n=41）阶段，诊疗2年后干预为时3年的怒放延历久，最终共49例儿童患者完成了5年的随访[1]。

肃除夸耀，利司扑兰诊疗5年，在糊口率方面，1型SMA患儿无事件糊口时候比较天然史取得极大进步，91%患儿存活，81%患儿无事件糊口，且每年需入院诊疗的患儿例数合手续裁减；在通顺功能方面，大部分患儿能达到/防守头部甘休、翻身、独坐、矗立、行走这些未经诊疗下无法达到的通顺里程碑，况兼96%患儿保留吞咽功能，91%患儿可竣事经口喂养；在安全性方面，合手续诊疗5年的经由中未发生可导致停药的不良事件（AE），况兼AE、严重AE和感染率也合手续着落[1]。对此许晓燕解说指出，该研究肃除标明，关于1型SMA患儿来说，利司扑兰疗效笃信，况兼安全性可靠，耐受性邃密。

图1 FIREFISH中患者糊口情况

▌SUNFISH研究过后分析肃除：

利司扑兰可防守/改善不同庚纪层患者的上肢功能

SMA以进行性、以肢体近端为主的肌无力为特征性弘扬，在不成行走的SMA患者中，保合手上肢功能对患者的日常生活活动智商尤为进攻。该项过后分析评估了SUNFISH研究第2部分中利司扑兰对SMA患者上肢功能和寂寞性的影响，其中上肢功能主要通过更正版上肢功能模块（RULM）和SMA寂寞性量表－上肢模块（SMAIS-ULM）评估，还差异对上段肩部、中段肘部和远端腕部和手部这3个边界的功能进行了评估[2]。

肃除夸耀，利司扑兰诊疗2年后，大无数患者RULM（59%）和SMAIS-ULM总评分（55%）进步≥2分，取得临床敬爱改善，且各功能边界至少增多1分。通过年纪进行分层后发现，在SMA患儿（2-5岁和6-11岁 亚 组）中，利司扑兰诊疗第1年和第2年，RULM和SMAIS-ULM各边界的平均评分在数值上改善或防守，3个边界均可见增多；在青少年SMA患者中，RULM和SMAIS-ULM评分在第2年防守适宜，这一肃除扶助患者一定进程上具有可寂寞完成日常生活的智商；在成东谈主SMA患者中，利司扑兰诊疗第1年和第2年，RULM和SMAIS-ULM各边界平均评分防守适宜。也便是说，总计年纪组患者的RULM和SMAIS-ULM边界平均评分在诊疗第2年时均显着进步或防守适宜[2]。许晓燕解说暗意，从该肃除不错看到，利司扑兰诊疗1年和2年后，可对患者上肢功能和生活寂寞性产生较为积极的影响。

图2 SUNFISH中患者RULM和SMAIS-ULM 量表总评分以及功能边界评分改善情况

▌从随即对照研究走向真实全国：

利司扑兰仍可防守/改善成东谈主SMA患者通顺和上肢功能

跟着多学科经管的推行和DMT药物的应用，SMA患者糊口期显赫延长，越来越多儿童SMA患者干预青少年期乃至成东谈主期，了解DMT药物关于成东谈主患者的疗效至关进攻。一项来自好意思国的归来性、非干豫性的真实全国队伍研究，评估了25岁及以上SMA患者初次接受利司扑兰诊疗的特征、诊疗模式和临床结局[3]。

该研究共纳入来自3个中心的20例成东谈主SMA患者，包括12例3型、6例2型和1例1型患者，利司扑兰肇端诊疗平均年纪为40.3岁，随访时长平均为25.6个月。中期肃除夸耀，随访终局时，总计患者均存活，其中有55%（11/20）患者既往接受过诺西那生诊疗。利司扑兰诊疗12个月时，2/3型SMA患者的RULM评分（较基线改善1.5分）和MFM32评分（较基线改善2.3分）可保合手适宜或改善；此外，比较利司扑兰诊疗前12个月，经利司扑兰诊疗后需要话语诊疗患者的东谈主数裁减，另外天然接受辅助咳嗽驻扎递次的患者东谈主数增多，但需要无创通气（NIV） 的患者东谈主数保合手不变[3]。许晓燕解说暗意，该研究标明利司扑兰诊疗可防守或改善成东谈主患者的上肢功能，并可能防守/改善成东谈主SMA患者的延髓、呼吸等功能。

图3 成东谈主 SMA 患者接受利司扑兰诊疗12个月后RULM和MFM32 总评分变化

▌利司扑兰安全性再添新证：

多中心、病例系列研究夸耀成年男性SMA患者在利司扑兰显现下的平素生养结局

此前在动物研究中不雅察到SMN2前体mRNA剪接修饰剂对雄性精子酿成存在脱靶效应，停药后可逆，但迄今为止尚无利司扑兰对东谈主类精子酿成/男性生养力潜在影响的相干数据。一项多中心、非干豫性、归来性、病例系列研究网罗来自好意思国和奥地利的3个SMA成年男性病例，描述了显现在利司扑兰下仍能见效受孕的生养经由和妊娠结局[4]。肃除夸耀，3 例患者在接受利司扑兰诊疗经由中伴侣见效妊娠，病例1和病例2患者的伴侣足月妊娠并产下健康婴儿，另1例患者的伴侣自觉辨认妊娠[4]。

图4 3例男性患者的生养经由和妊娠结局

许晓燕解说先容谈，这是自FDA批准SMA诊疗药物以来初次报谈男性患者见效受孕的案例，异日将有另一项新临床研究将评估SMA对精子浓度和质料的影响，并进一步纪录接受利司扑兰诊疗的成年男性SMA患者的生养经由和结局。

▌利司扑兰还有哪些研究值得样貌？

自上市后利司扑兰在群众临床应用时候已达4年，尽管研究数据标明，诊疗相干性泻肚不会导致停用利司扑兰，但真实全国临床推行中，有报谈称SMA患者为治理泻肚而中断利司扑兰诊疗的情况。为此一个由精神病学和胃肠病学边界海外临床大众构成的小组（N≈15-20）正在招募中，同期还会邀请接受利司扑兰诊疗时间出现泻肚的SMA患者和/或患儿的顾问者（N≈8）加入与主要德尔菲小组同期进行的患者规划小组（PAP)，最终将斥地并考证25个SMA患者利司扑兰诊疗相干胃肠谈反作用经管的共鸣声明[5]。

此外，利司扑兰正在不停积存更多的真实全国数据。据悉，一项多中心、前瞻性、纵向、非比较4期研究（WeSMA）将评估利司扑兰诊疗儿童及成东谈主SMA患者的永久疗效和安全性，该研究筛选了97例1-3型SMA患者（平均年纪22.5±17.0岁）进行基线数据分析，基线时67例患者已接受利司扑兰诊疗，11例患者肇端接受利司扑兰诊疗，想象随访5年，预测终局时候为2029年6月[6]。

从患者和顾问者角度评估DMT获益：

哪些才是果然挑升想的改善？

跟着SMA疾病边界日眉月异的发展，SMA个性化诊疗也在速即发展，奈何更精准地评估用药时机、诊疗成果以及患者永久结局，成为一众临床医师相等感风趣的话题。因此，北京大学第一病院秦伦解说就以“从不同角度看SMA的疾病评估”为题，从患者和顾问者角度探讨了利司扑兰带来的获益。

本次Cure SMA大会上申报了一项重迭、横断面、基于汇聚的社区更新造访研究数据，通过网罗2022和2023年利司扑兰诊疗患者和/或其顾问者的嘱咐数据，以此评估接受利司扑兰诊疗的SMA患者个东谈主和其顾问者申报的纵向疗效肃除。该研究共纳入80例患者，其中有27例接受利司扑兰单药诊疗，38例在诺西那生诊疗后调度至利司扑兰诊疗，15例同期接受利司扑兰和Zolgensma诊疗。患者会诊出SMA时的平均年纪为5.6岁，初次接受利司扑兰诊疗的平均年纪为26.4岁。肃除夸耀，接受利司扑兰单药诊疗或从诺西那生转药诊疗的患者主若是2/3型SMA成东谈主患者，对此秦伦解说分析谈，除了疗效外，这随机主要与利司扑兰口服的给药方式能进步用药便利度相干[7]。

在通顺里程碑方面，比较2022年，2023年时除自主踢腿患者比例防守不变外，在其他绝大无数通顺里程碑中取得里程碑的患者比例增多；在延髓和养分结局方面，2023年大无数利司扑兰诊疗的患者合手续经口进食，况兼很少或从未出现吞咽清贫、声息手无绵力薄才或听不清；在医疗资源应用率（HCRU）方面，2023年时呼吸机使用率未见显着增多，且入院率保合手在较低水平；在照护者包袱和健康相干生活质料（HRQOL）方面，据造访夸耀，顾问者最常说起的包袱包括消弱疲顿、弹性职责时候安排、经济救济和情怀/精神健康，从健康身手指数-2（HUI-2）和 HUI-3中位评分、神经肌肉疾病护理者熏陶评估量表（ACEND）评分和SMAIS-RULM 评分来看，利司扑兰诊疗可防守顾问者和患者生活质料；在患者个东谈主偏好方面，疗效是患者聘用SMA诊疗决策时最样貌的问题，用度/支付范围、用药时候是最不进攻的探究身分[7]。

图5 利司扑兰诊疗可增多SMA患者通顺里程碑取得数目

从该社区更新造访研究中不错看到利司扑兰诊疗可防守患者HRQOL。关于临床医师而言，奈何才气捕捉患者的病情变化，量化患者用药体验？寂寞实行日常生活活动（ADL）的智商是SMA患者HRQOL的要害决定身分，而更正版汉默史小姐量表（RHS）是临床医师申报的通顺功能测试，奈何从患者和顾问者角度，识别RHS中可评估的与ADL相干且进攻的功能？秦伦解说基于一项在线造访研究对此进行了贯注先容。

该研究共纳入37名受试者，包括21名患者和16名顾问者，最终共有35名受试者完成了2轮访谈，在初始第1轮访谈前，受试者已完成1份自我申报的、更正版（ 为本研究斥地）的RHS，以了解现时通顺功能。第1轮访谈肃除标明，RHS的式样与10个要害的ADL类别相干[8]。

图6 与RHS评估的通顺/智商进攻性相干的ADL类别

第2轮访谈斥地在第1轮访谈的基础上，旨在了解从患者和顾问者角度对RHS挑升想变化的概念。从肃除来看，总计受试者（35/35,100%）均合计RHS总评分防守1年是进攻且挑升想的肃除，1年内RHS总分变化1分对大无数可行走和不成行走患者来说齐是挑升想的。访谈终局后进一步开展了更大范围的在线造访，其肃除扶助第1轮和第2轮访谈肃除。大无数受访者均合计，无论是否处于可行走景象，RHS总分防守（106/114，93%）和狭窄改善（110/114，96%）是进攻的[8]。

无颠倒偶，近期一项来自克罗地亚的真实全国研究通过通顺功能量表和患者申报结局（PROM）评估了利司扑兰的诊疗成果。该研究共纳入31 例 2～3 型成东谈主SMA 患者，其中有6例3型患者接受了RHS评估，其RHS对等分值相较基线增多了2.67分（SD=3.45）。而该研究中总计患者均申报了生活质料的改善，包括日常活动智商、寂寞性增多、东谈主际关系和自我形象的改善等[9]。综上可知，无论关于通顺智商较强的3型患者、可行走的SMA患者，或是行动未便的SMA患者，1年内RHS的狭窄改善对其生活质料齐是挑升想且十分进攻的，在临床应用中或可将其行动利司扑兰诊疗SMA患者时的病情与疗效评估妙技。

结 语

从本次Cure SMA大会上最新临床研究和真实全国数据来看，比较未经诊疗的患者，在接受利司扑兰诊疗下不同庚纪段患者的通顺功能、延髓功能等均能得到改善或防守，在生活质料、入院率等方面也有较为积极的影响。况兼安全性与耐受性邃密，合手续诊疗下AE、严重AE发生率随时候推移而裁减。在研究以外，于临床推行中经管患者时需要推己及人地从患者和顾问者角度启航进行病情评估，从而竣事个体化诊疗办法，RHS与日常活动智商密切相干，即使仅有狭窄改善，对患者而言齐十分挑升想，在评估病情时可要点样貌。

大众简介

许晓燕 解说

安徽医科大学第一附属病院赤子神经康复中心病区副主任, 儿科学硕士，副主任医师

中华医学会儿科学分会儿童神经康复学组 委员

中国康复医学会儿童康复专科委员会苍凉病学组 副组长

安徽省医学会抗癫痫分会 理事

安徽省医学会神经电生理分会 常务委员

安徽省医学会苍凉病学会 委员

安徽省全科医学苍凉病委员会 常务委员

安徽省康复医学会儿童康复诊疗师专委会 主任委员

专考场所：儿童神经、遗传代谢、康复

主合手并参与省级、国度级课题多项

近5年发表中枢期刊及SCI著作十余篇

大众简介

秦伦 解说

北京大学第一病院康复医学科掌握诊疗师

北京大学医学部康复医学与理疗学硕士中国康复医学会儿童专科委员会后生委员、物理诊疗专科委员会后生委员、科研与临床蜕变职责组委员

中国康复机构定约康复诊疗专委会委员

北京医学会苍凉病分会儿童神经肌肉病专科组委员

北京康复医学会后生委员、康复诊疗职责委员会委员

白求恩精神研究会支具矫形分会理事

UPTA成员

关于儿童康复，尤其是神经肌肉病康复评估和诊疗具有丰富的熏陶，曾赴好意思国、日本、英国粹习神经肌肉病康复评估与诊疗。参编多部DMD、SMA康复指南编写。参与罗氏SMA口服孤儿药Global临床研究，辉瑞DMD天然病史研究，诺华COAV101临床研究，渤健大剂量诺西那生临床研究，锦兰基因SMA临床研究。发起并参与“脊髓性肌萎缩症临床量表轨范化培训”和“脊髓性肌萎缩症康复经管”式样，主编《SMA家庭康复手册》。参与编写“高校十三五讲义”《儿童疾患物理诊疗本事》、《儿童康复评定图出恭册》、《常见疾病康复》。翻译《神经康复》、《坎贝尔儿童物理诊疗学》，承担崇拜院级基金研究二项，参与发表SCI论文2篇，中华杂志和中枢期刊第一作派别篇。

参考文件：

[1] Maria Mazurkiewicz-Bełdzińska, et al. Cure SMA 2024. 理论申报 25

[2] Sully K, et al. Cure SMA 2024. Poster 98.

[3] Carol Jean Guittari, et al. Cure SMA 2024. Poster 84.

[4] Coskery S, et al. Cure SMA 2024. Poster 61.

[5] Manisha Korb, et al. Cure SMA 2024. Poster 67.

[6] Imran Tanvir, et al. Cure SMA 2024. Poster 94.

[7] To TM,et al. Examination of outcomes data for risdiplam-treated individuals with SMA using the Cure SMA Community Update Survey. Presented at the 2024 Cure SMA Annual SMA Research & Clinical Care Meeting, Austin, TX, USA; June 5–7, 2024

[8] Sully K,et al. Qualitative perspectives from individuals with SMA and caregivers regarding meaningful change on the Revised Hammersmith Scale in individuals (2–60 years of age) with SMA. Presented at the 2024 Cure SMA Annual SMA Research & Clinical Care Meeting, Austin, TX, USA; June 5–7, 2024

[9] Sitas B, et al. Risdiplam Real World Data - Looking Beyond Motor Neurons and Motor Function Measures. J Neuromuscul Dis. 2024;11(1):75-84.

*\"医学界\"勉力所发表实质专科、可靠，但不合实质的准确性作念出甘愿；请相干各方在禁受或以此行动决策依据时另行核查。